Skip to content

Zmiany specyficzne dla kłębuszków ekspresji VEGF-A prowadzą do wyraźnych wrodzonych i nabytych chorób nerek ad 9

4 tygodnie ago

440 words

W rzeczywistości kapilary również zapadają się w heterozygotyczny VEGF-loxP + / p, Neph-Cre + / r. myszy po utracie komórek śródbłonka, w tym przypadku, zróżnicowane podocyty są tracone. Zatem oczywiste jest, że pojedynczy mechanizm lub fenotyp nie może wyjaśnić wszystkich przypadków zapaści kapilarnej w chorobie kłębuszkowej. Podsumowując, nasze wyniki wykazują wyjątkową wrażliwość na dawkę VEGF-A w rozwijającym się kłębuszku nerkowym. Liczne badania kliniczne udokumentowały, że zmiany w ekspresji kłębuszkowej VEGF-A są związane z chorobą kłębuszków nerkowych (41. 44). Nasze wyniki pokazują, że rozregulowanie VEGF-A jest nie tylko związane, ale także odgrywa patogenną rolę w inicjowaniu uszkodzenia kłębuszków nerkowych. System Cre-loxP i podejście transgeniczne umożliwiły nam inżynierię myszy z trzema różnymi dawkami VEGF w podocytach w oparciu o liczbę kopii alleli. Każdy poziom VEGF był związany z odrębnym mechanizmem, który doprowadził do jednego z trzech ważnych fenotypów kłębuszkowych. Wyniki te dają wgląd w mechanizmy molekularne, które leżą u podstaw wielu powszechnych i istotnych klinicznie chorób ludzkich, w tym stanu przedrzucawkowego i HIV, i sugerują potencjalne przyszłe możliwości interwencji terapeutycznej. Ponadto oczywiste jest, że interakcje między podocytami i komórkami śródbłonka są krytyczne podczas rozwoju bariery filtracyjnej kłębuszkowej i kontynuacji w kłębuszku filtrującym. Wreszcie, wyniki te stanowią ostrzeżenie w badaniach klinicznych mających na celu zmianę poziomów VEGF. Chociaż podocyt nie był specjalnie ukierunkowany na te terapie, należy uważnie monitorować czynność nerek ze szczególnym uwzględnieniem bariery filtracyjnej kłębuszkowej w protokołach klinicznych. Podziękowania Z wdzięcznością potwierdzamy wsparcie techniczne Lois Schwartz w zakresie generowania myszy transgenicznych, Douga Holmyarda do obróbki EM i obrazów, Toronto Center for Comparative Models of Human Disease za pomoc w analizie biochemicznej myszy oraz Dragana Vukasovic dla doskonałej pomocy sekretarskiej. Dziękujemy również Janet Rossant i Jordanowi Kreidbergowi za krytyczną recenzję rękopisu i Wilhelma Kriza za nieocenioną pomoc. SE Quaggin jest odbiorcą Kanadyjskiego Katedry Badań. Prace te zostały sfinansowane z grantu NIH 5 R21 DK-59148-02 oraz fundacji Kidney Foundation of Canada Grant (na rzecz SE Quaggin). Praca ta została zainspirowana odwagą Kelly Kalt (1983. 2000). Przypisy Patrz odnośny komentarz od strony 600. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: kłębuszkowa błona podstawna (GBM); kinaza wątrobowa płodu (Flk1); fms-podobna kinaza tyrozynowa (Flt1); Nefropatia związana z HIV (HIVAN); Gen supresorowy nowotworu Wilms (WT1); . -smek mięśniowy gładki (VSMA).
[podobne: badanie elektrofizjologiczne, peeling kawitacyjny przeciwwskazania, maseczka z siemienia lnianego na włosy ]
[podobne: crt kardiologia, badanie elektrofizjologiczne serca, kardiolog blog ]