Skip to content

Zależna od MyD88 indukcja alergicznych odpowiedzi Th2 na antygen donosowy

1 miesiąc ago

783 words

MyD88 jest typową cząsteczką adaptera receptora Toll-podobnego receptora (TLR), która jest niezbędna do indukcji adaptacyjnej odporności Th1. Odwrotnie, wykazano, że wrodzona kontrola adaptacyjnej odporności Th2 zachodzi w sposób niezależny od MyD88. W tym badaniu wykazaliśmy, że MyD88 jest niezbędnym wrodzonym składnikiem w indukcji odpowiedzi Th2 zależnych od TLR4 na antygen donosowy; w ten sposób demonstrujemy, jak sądzimy, nową funkcję MyD88 w odporności płucnej Th2. Indukcja odpowiedzi IFN typu I niezależnego od MyD88 na LPS jest wadliwa w środowisku płucnym. Ponadto, w nieobecności MyD88, indukowana LPS regulacja ekspresji cząsteczek kostymulatorowych na DC płuc jest wadliwa, w przeciwieństwie do tego, co zaobserwowano dla DC pochodzących z szpiku kostnego (BMDC). Rekonstytucja odpowiedzi Th2 zachodzi po przybyciu transferu płucnego aktywowanych BMDC do biorców z niedoborem MyD88. Co więcej, zależność odpowiedzi Th2 od MyD88 jest regulowana przez początkową drogę ekspozycji na antygen; demonstruje to, co uważamy za nowe, specyficzne dla miejsca, wrodzone mechanizmy kontroli odporności adaptacyjnej Th2. Wprowadzenie Układ odpornościowy nieustannie stoi przed wyzwaniem wytworzenia silnej obrony przed patogennymi organizmami, przy jednoczesnym zachowaniu tolerancji dla zarówno własnych, jak i nieszkodliwych antygenów środowiskowych. Odpowiednia kontrola adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych jest centralnym elementem zachowania tej delikatnej równowagi. Kiedy ta równowaga zostanie utracona, pojawiają się stany patologiczne, takie jak autoimmunizacja i osłabiona odporność na infekcje. Wykryto, że receptory Toll-podobne (TLR) są ważnymi graczami w odpowiednich i zrównoważonych odpowiedziach immunologicznych. Aktywacja limfocytów jest wysoce regulowana. W szczególności aktywacja komórek T CD4 + zależy od interakcji TCR z MHC klasy II: kompleksy peptydowe na APC (1,2). Ponadto pełna reaktywność wymaga zaangażowania CD28 przez cząsteczki kostymulujące, takie jak CD80 lub CD86 (3, 4). Uważa się, że wrodzone sygnały układu odpornościowego, takie jak sygnały dostarczane przez TLR, są kluczowe dla regulacji zarówno ekspresji MHC klasy II: peptydu, jak i kostymulującej ekspresji, umożliwiając gospodarzowi odróżnienie siebie od zakaźnego nie-ja. Indukcja zapalnych cytokin, w tym TNF-a i IFN typu I przez TLR zapewnia ponadto silne odpowiedzi na czynniki zakaźne (5. 7). MyD88 jest krytyczną wspólną cząsteczką adaptera współdzieloną przez TLR (8, 9). Sygnalizacja przez kilka TLR jest całkowicie zależna od MyD88. Jednak dla niektórych receptorów TLR istnieją ścieżki niezależne od MyD88 (10, 11). Wcześniejsze badania wykazały, że przy braku MyD88, odpowiedzi Th1 są znoszone, co wskazuje na wyraźną rolę sygnalizacji zależnej od TLR / MyD88. W kontroli adaptacyjnej odporności Th1. Odwrotnie, badania wykazały nienaruszone lub zwiększone odpowiedzi Th2 przy braku MyD88 (12-16). Te dane sugerują, że wywoływanie odpowiedzi Th2 obejmuje wrodzone sygnały odpornościowe, które są niezależne od MyD88, a zatem niezależne od TLR. Jednakże, biorąc pod uwagę zdolność kilku TLR do sygnalizowania w sposób niezależny od MyD88, można sobie wyobrazić, że odpowiedzi Th2 mogą być wywołane przez zależną od TLR / niezależną od MyD88 ścieżkę. Wsparcie dla tej drugiej hipoteza pochodzi z badania wykazującego, że DC pochodzący ze szpiku kostnego (BMDC) bez MyD88 może indukować odpowiedzi Th2 na LPS in vitro poprzez sprzężenie szlaku sygnałowego zależnego od TLR4 (12). Badanie to wykazało zatem zależny od TLR4 / niezależny od MyD88 mechanizm generowania Th2. W dalszym wspieraniu istnienia trybu zależnego od TLR generowania Th2, naszego i innych. ostatnie odkrycia in vivo wskazują, że odpowiedzi Th2 na OVA zależą od TLR4 (17,18). Stosując mysi model astmy, charakteryzujący się stanem zapalnym dróg oddechowych, eozynofilią i nadmiernym wydzielaniem śluzu w odpowiedzi na donosowy antygen, stwierdziliśmy, że dawka LPS reguluje indukcję odpowiedzi Th2 w stosunku do Th1, przy użyciu donosowego antygenu wymagającego jednoczesnego przekazywania małych dawek LPS przez TLR4 do wywoływania alergicznych odpowiedzi płucnych Th2. Sygnalizacja LPS przez TLR4 angażuje 2 główne szlaki aktywacji immunologicznej. Produkcja zapalnych cytokin, takich jak TNF-a wykazano zależność od MyD88. Odwrotnie, reaktywna regulacja LPS / TLR4a cząsteczek kostymulujących i indukcja IFN-y oraz kaseta reagujących na IFN mediatorów immunologicznych, wykazano wcześniej, że jest niezależna od MyD88 (19. 22). Ponieważ poprzednie badania potwierdziły koncepcję, że odpowiedzi Th2 pozostają nienaruszone w nieobecności MyD88 i biorąc pod uwagę, że sygnalizacja LPS przez TLR4 angażuje zarówno zależne od MyD88 i niezależne od MyD88 ścieżki (20, 21, 23, 24), zastanawialiśmy się, czy TLR4- zależne wytwarzanie alergicznych odpowiedzi płucnych Th2 wynikało z zaangażowania LPS w zależną od TLR4 / niezależną od MyD88 ścieżkę. W prezentowanych badaniach wykazaliśmy, że nadwrażliwość na Th2 na antygen donosowy w obecności LPS zależy od MyD88, częściowo z powodu wymogu MyD88 dla skutecznego dojrzewania płucnego DC.
[przypisy: nakładanie żelu na paznokcie, polskie towarzystwo ginekologiczne, crt p ]
[podobne: crt d, crt kardiologia, badanie elektrofizjologiczne serca ]