Skip to content

Zależna od MyD88 indukcja alergicznych odpowiedzi Th2 na antygen donosowy ad 7

3 miesiące ago

751 words

Sugeruje się, że regulacja w górę cząsteczek kostymulujących w odpowiedzi na LPS zależy od cząsteczki adaptacyjnej TRIF, która pośredniczy w szlaku niezależnym od MyD88 (37). O podwyższeniu poziomu ekspresji TRIF w tym względzie świadczy także pośrednictwo w wytwarzaniu IFN typu I. Jednocześnie wykazano, że przekazywanie sygnałów przez kilka innych receptorów TLR zwiększa ekspresję cząsteczek kostymulujących w sposób zależny od MyD88 (7, 21, 37). Nasze badania in vivo i in vitro sugerują, że regulacja w górę cząsteczek kostymulujących na powierzchni płucnych APC za pośrednictwem TLR4 jest wadliwa pod nieobecność MyD88, w przeciwieństwie do obserwacji BMDC z niedoborem MyD88. Tak więc obserwowany w naszych badaniach defekt indukcji Th2 prawdopodobnie wynika z wadliwej aktywacji APCs z niedoborem MyD88. Jest to wspierane przez zdolność dojrzałych BMDC do rekonstytucji odpowiedzi Th2 u myszy z niedoborem MyD88. Co więcej, zależność płucnej aktywacji APC na MyD88 wydaje się wynikać z defektu sprzężenia LPS z IFNy typu I wytwarzającego szlak zależny od MyD88 / TRIF w środowisku płucnym (37). Nasze badania sugerują, że APC, w zależności od sposobu ich generacji in vitro lub miejsca zamieszkania in vivo, mają różne zdolności do angażowania zależnych od MyD88 i niezależnych od MyD88 ścieżek w odpowiedzi na specyficzne zaangażowanie TLR, co ma istotne konsekwencje dla funkcjonalnych odpowiedzi immunologicznych. Należy zatem zwrócić uwagę na uogólnienie funkcji APC w badaniu odporności adaptacyjnej. BMDCs zostały użyte jako model dla funkcji APC in vivo o znacznej użyteczności. Ponadto, transfery BMDC były stosowane jako model płucnych APC w badaniu reakcji alergicznych. APC dzielą pewne wspólne cechy z BMDC. Jednak nasze ustalenia w połączeniu z innymi. sugerują, że płucne APC różnią się pod niektórymi istotnymi względami od BMDC i APC w innych miejscach. Specjalna charakterystyka płucnych APC, prawdopodobnie określona przez połączenie wewnętrznej kontroli rozwojowej i efektów mikrośrodowiskowych, powinna być brana pod uwagę przy ocenie płucnej funkcji APC zarówno w odpowiedzi immunologicznej wrodzonej, jak i adaptacyjnej. Uzgodnienie naszych wyników z poprzednimi opisami odpowiedzi Th2 niezależnych od MyD88 może wynikać z różnic w naturze lub sile bodźca antygenowego lub z różnic w miejscu dostarczania antygenu. W jednym z ostatnich badań wykazano indukcję odpowiedzi Th2 na flagelinę, ligand TLR5, który sygnalizuje wyłącznie poprzez MyD88 (38). Flagelina i LPS mogą zatem należeć do podgrupy cząsteczkowych wzorców związanych z patogenami, które są wyjątkowo zdolne do indukowania odpowiedzi Th2. Jednakże, ponieważ LPS wykazano w innych badaniach mających na celu indukcję odpowiedzi Th2 przy braku MyD88, typ antygenu zastosowany w naszych badaniach jest mało prawdopodobny, aby uwzględnić nasze wyniki (12). Co więcej, stwierdziliśmy, że zwiększona dawka LPS nie wywołuje odpowiedzi domyślnej Th2 w naszym systemie; to wskazuje, że siła sygnału prawdopodobnie nie będzie odgrywać roli. Specyfika witryny jest bardziej prawdopodobna. Wcześniejsze badania dotyczące niewykonania Th2 w przypadku braku MyD88 dotyczyły pozapłucnego podawania antygenu. Jednak nasz protokół uczulania obejmował bezpośrednie donosowe podawanie antygenu. Wspierając istotną rolę swoistości miejsca, stwierdziliśmy, że epide-dualne uczulenie na O2 także wydaje się znacznie upośledzone pod nieobecność MyD88 (CA Herrick i wsp., Dane niepublikowane). Przeciwnie, indukcja odpowiedzi Th2 na podawanie ip antygenu białkowego jest niezależna od TLR4 i MyD88, zgodnie z wcześniejszymi badaniami nad sensybilizacją antygenu w tym miejscu. Co ciekawe, niezależność MyD88 od otrzewnowej sensytyzacji Th2 zachodzi nawet przy braku podawania ałunu. Jeden kanoniczny mysi model astmy opiera się na uczuleniu IP za pomocą OVA / ałunu (26). Różnica w wymaganiach miejsca dla indukcji odpowiedzi Th2, którą zaobserwowano w naszych badaniach, sugeruje pewne ograniczenie w stosowaniu tego modelu ip dla choroby alergicznej i demonstruje znaczenie stosowania bardziej naturalnych miejsc sensytyzacji w mechanizmach wyjaśniających do indukcji Th2 płucnej. pośrednie reakcje alergiczne. Niekontrolowane lub rozregulowane odpowiedzi immunologiczne mogą być tak samo szkodliwe dla gospodarza jak niewystarczające odpowiedzi. Wytwarzanie odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej na odpowiedni antygen jest zatem kluczowym składnikiem skutecznej odporności. Miejsca na błonach śluzowych, takie jak płuca, są szczególnie narażone na niewłaściwą aktywację limfocytów T, z uwagi na ich ciągłe narażenie na atak antygenów środowiskowych.
[patrz też: wiarygodny test internetu, kalendarzyk miesiączkowy ob, leki na wątrobę bez recepty ]
[więcej w: nadpobudliwość psychoruchowa u dzieci, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, maseczka z siemienia lnianego na włosy ]