Skip to content

Zależna od MyD88 indukcja alergicznych odpowiedzi Th2 na antygen donosowy ad 6

3 miesiące ago

820 words

Tak więc, wymagania dotyczące MyD88 mogą zależeć od początkowego miejsca ekspozycji na antygen. W tym badaniu wykazaliśmy, że odpowiedzi Th2 są nienaruszone, gdy myszy z niedoborem MyD88 są uczulone ip z OVA w ałunu. Uważa się jednak, że ałun wywiera swoje działanie niezależnie od sygnalizacji TLR. Ponadto obserwowaliśmy generowanie odpowiedzi Th2 na uczulenie donosowe za pomocą OVA / LPS w nieobecności ałunu u myszy WT. Tak więc, w celu dalszego ustalenia, czy istnieje zapotrzebowanie na miejsce różnicowe dla MyD88, porównywaliśmy odpowiedzi płucne myszy z niedoborem WT i MyD88 uczulonych na OVA / LPS albo ip (pod nieobecność ałunu), albo donosowo. W przeciwieństwie do myszy z niedoborem MyD88 uczulonych donosowo myszy z niedoborem MyD88 z uczulonym ip z OVA / LPS nie wykazały żadnej wady zdolności do wywoływania odpowiedzi Th2 w drogach oddechowych (Figura 9A). Ponadto, myszy TLR4d reagujące na uczulenie ip wykazywały odpowiedź Th2 na poziomach podobnych do obserwowanych u myszy WT (Figura 9B). Zatem zależność TLR4 / MyD88 płucnych odpowiedzi Th2 od OVA wydaje się być specyficzna dla miejsca sensytyzacji. Figura 9 Odpowiedzi Th2 na antygen białek ip są niezależne od TLR4 i MyD88. Komórki zapalne BAL myszy WT i myszy z niedoborem MyD88 (A) lub myszy TLR4d (B) uczulone ip z OVA / LPS. Odsłonięte myszy poddano prowokacji 2 tygodnie później za pomocą wziewnego OVA. Całkowita wysokość słupka przedstawia całkowitą liczbę komórek BAL w dniu 21 po prowokacji. Paski błędów są oparte na całkowitej liczbie komórek. Ułożone słupki reprezentują liczbę różnicową komórek. n = 4. P = 0,68, WT vs. TLR4d; P = 0,33, WT vs. niedobór MyD88. Wiadomo, że status aktywacji APC jest krytyczny dla indukcji odpowiedzi limfocytów T CD4 +. W związku z tym uznaliśmy, że zróżnicowane zapotrzebowanie płuc i miejsca otrzewnej dla TLR4 i MyD88 w indukcji odpowiedzi Th2 na OVA może wynikać z możliwego różnicowego stanu aktywacji wyjściowej APCs rezydujących w tych miejscach. Dlatego porównaliśmy status dojrzałości APC w tych dwóch miejscach. POChP i otrzewnowe APC uzyskano bez jakiejkolwiek wcześniejszej manipulacji in vivo i badano pod kątem ekspresji MHC klasy II, CD86 i CD40. Podczas gdy WC płucne APC wykazywały niewielką ekspresję dowolnej z tych cząsteczek (Figura 10A), zarówno WT jak i pozbawione MyD88, otrzewnowe APC wykazywały stosunkowo wysokie poziomy wszystkich 3 cząsteczek (Figura 10, B i C). Zatem wydaje się, że otrzewnowe APC posiadają wymagane cząsteczki powierzchniowe do aktywacji komórek T CD4 + przed ekspozycją antygenu. Figura 10 Płucne APC wykazują niski stopień dojrzałości w porównaniu z otrzewnowymi APC. Niestymulowane komórki płucne zebrano od myszy WT (A) i niestymulowanych komórek otrzewnowych (PC) myszy WT (B) i myszy z niedoborem MyD88 (C), analizowano metodą FACS. Ekspresję MHC klasy II, CD86 i CD40 na żywych komórkach pokazano w porównaniu z kontrolą izotypową (zacieniowane). Dyskusja Identyfikacja kluczowej roli wrodzonego urządzenia do rozpoznawania immunologicznego w inicjowaniu adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych Th1 w dużej mierze skupiała się wokół badań z udziałem myszy z niedoborem MyD88. Modele zawierające silne indukujące Th1 antygeny, takie jak T. gondii i Leishmania major (u myszy C57BL / 6) wykazały obecność przełącznika Th1-to-Th2 pod nieobecność MyD88 (14, 15). Protokoły indukujące mieszaną odpowiedź Th1 / Th2, takie jak te z udziałem CFA, wykazują utratę odpowiedzi Th1 i utrzymanie odpowiedzi Th2 (12, 13). Ponadto, u myszy z niedoborem MyD88 utrzymywano również odpowiedzi Th2 na antygen jajeczny pochodzący z błon schistosomu wywołany przez helminta (15). Sprzężenie tych wyników z naszymi początkowymi odkryciami zależnej od TLR4 odpowiedzi Th2 na wziewny antygen silnie sugeruje niezależny od MyD88 mechanizm indukowania alergicznych odpowiedzi Th2 na LPS. Jednak nasze badania demonstrują kluczową rolę dla szlaku zależnego od MyD88 w wywołanej LPS uczuleniu odpowiedzi Th2 na antygen w postaci donosowego białka i sugerują zarówno specyficzne dla APC, jak i specyficzne dla miejsca wykorzystanie układu wrodzonego w indukcji adaptacyjnej odporności Th2. Co więcej, nasze badania wskazują na kluczową rolę szlaku zależnego od MyD88 w uczulaniu endotoksyną na reakcje alergiczne. Dojrzewanie APC jest niezbędne do aktywacji limfocytów T CD4 +. Kontrola tego procesu dojrzewania jest integralnym składnikiem utrzymania homeostazy immunologicznej. Wykazano, że TLR odgrywają główną rolę w tym programie dojrzewania, który obejmuje zarówno regulację w górę cząsteczek kostymulujących, jak i indukcję cytokin zapalnych i IFN typu I. Wcześniejsze badania nad BMDC i otrzewnowymi APC wykazały, że podczas gdy MyD88 jest niezbędny do indukcji cytokin zapalnych, takich jak TNF-a, nie wydaje się być konieczne do regulacji w górę cząsteczek kostymulujących na powierzchni tych APC w odpowiedzi na sygnalizację LPS przez TLR4.
[patrz też: kalendarzyk miesiączkowy ob, ciekawe miejsca w czechach, crt p ]
[więcej w: leki na wątrobę bez recepty, wiarygodny test internetu, jak radzić sobie ze stresem w szkole ]