Skip to content

Ukierunkowana ekspresja dominującego negatywnego EGF-R w nerkach zmniejsza uszkodzenia kanalikowo-śródmiąższowe po uszkodzeniu nerek ad 9

3 miesiące ago

393 words

Niedawna praca (53) sugeruje, że w warunkach patologicznych zachodzi przemiana z proksymalnych komórek kanalików w fibroblasty. FSP-1 (specyficzne dla fibroblastów białko 1), gen kodujący białko specyficzne dla fibroblastów, będzie kierowcą konwersji. W mysim modelu choroby w błonie podstawnej stwierdza się, że komórki nabłonka kanalików eksprymują FSP-1 i przekształcają się w fenotyp fibroblastów w obszarach fibrogenezy (53). Od dodania EGF do proksymalnych komórek kanalików in vitro silnie indukowano ekspresję FSP-1 i transformację komórek mezenchymalnych i synergizowano z TGF-a. aby zwiększyć produkcję macierzy pozakomórkowej (54), spekulujemy, że aktywacja szlaku EGF w kanalikach proksymalnych po urazie nerek może być pierwszym zdarzeniem, które wyzwala konwersję nabłonka-fibroblastów i, ostatecznie, zwłóknienie nerek. Alternatywnie można sobie wyobrazić, że EGF wpływa bezpośrednio na zdolność komórek kanalików do syntezy kolagenów matrycowych w warunkach patologicznych (55), ponieważ zaobserwowaliśmy zmniejszenie akumulacji kolagenu w uszkodzonych nerkach myszy transgenicznych EGF-RM. Wreszcie, ponieważ EGF może modulować wytwarzanie rurkowych cytokin (56, 57), te mediatory mogą uczestniczyć w przesłuchaniu między komórkami rurkowymi i śródmiąższowymi. Podsumowując, stosując podejście transgeniczne dominujące-negatywne, wykazaliśmy, że ukierunkowane hamowanie sygnalizacji EGF w nerkach skutecznie zapobiega rozwojowi zmian nerek po uszkodzeniu nerek. Poprzednie modele transgeniczne wykazały, że nadekspresja czynników wzrostu w nerkach spowodowała zniszczenie obu struktur kłębuszkowych i rurkowych (18), argumentując na rzecz kluczowego zaangażowania tych parakrynnych / autokrynnych cząsteczek w proces niszczenia nerek. Niniejsze odkrycia dostarczają pierwszych dowodów, według naszej wiedzy, że strategie mające na celu blokowanie szlaków czynników wzrostu mogą być przydatne w opóźnianiu postępu przewlekłej niewydolności nerek i występowaniu schyłkowej niewydolności nerek u ludzi. Podziękowania Jesteśmy wdzięczni Urielowi Hazanowi za pomoc w budowie plazmidów, Marie-Claire Gubler i Patrickowi Brunevalowi za porady histologiczne, oraz Marco Pontoglio i Marie-Edith Oblim za krytyczne porady. Dziękujemy Michaelowi W. Liebermanowi za plazmid. -GT, Axel Ullrich za plazmid HERCD-533 i przeciwciało mAb108 oraz Eva Earp za przeciwciało Ab-22. Praca ta była częściowo wspierana przez stypendium Cégetel Company dla M. Hekmati oraz przez stypendia INSERM, Université René Descartes i Denis Diderot, Laboratoire de Recherches Physiologiques oraz Association pour la Recherche sur le Cancer.
[podobne: outlet szczecin godziny otwarcia, jak radzić sobie ze stresem w szkole, badania elektrofizjologiczne ]
[przypisy: wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, maseczka z siemienia lnianego na włosy, badanie elektrofizjologiczne ]