Skip to content

Tlx działa jako przełącznik proangiogenny, regulując pozakomórkowy skład matryc fibronektyny w astrocytach siatkówki ad 6

2 miesiące ago

678 words

W sieci astrocytów Tlx. /. siatkówki, białka fibronektyny są wykrywane tylko punktowo (F). Należy zwrócić uwagę na retencję białek fibronektyny w okołojądrzastych obszarach cytoplazmatycznych Tlxa /. astrocyty (G). Powiększenie, × 126 (górne panele A i E), × 400 (dolne panele A i E), × 32 (B, lewe panele), × 100 (B, prawe panele), × 150 (C), × 630 (D), x 200 (F), x 1260 (G). W związku z tym zbadaliśmy następnie ekspresję fibronektyny, ponieważ ta cząsteczka macierzy jest głównym składnikiem pozakomórkowego rusztowania pochodzącego z astrocytów. W Tlx. /. myszy, tylko bardzo mała liczba astrocytów siatkówki eksprymowała mRNA fibronektyny (Figura 6E). Zgodnie z tym odkryciem, immunobarwienie ujawniło, że białko fibronektyny było rzadkie w Tlx P / l. siatkówki i rozłożone punktowo (Figura 6F). Intrygujące, w wyraźnym kontraście do włókienkowego i względnie homogennego pozakomórkowego odkładania się fibronektyny wokół sieci astrocytów w siatkówkach typu dzikiego i Tlx + /. myszy, białka fibronektyny nie można było wykryć w przestrzeniach pozakomórkowych wokół astrocytów siatkówki w Tlx. /. myszy, ale zamiast tego została zatrzymana w cytoplazmie (Figura 6G). Tak więc, macierze bogate w fibronektynę są całkowicie nieobecne w rusztowaniu utworzonym przez Tlx P / l. astrocyty siatkówki. Obserwacje te wskazują, że Tlx jest niezbędny do tworzenia proangiogennych rusztowań poprzez regulację pozakomórkowego składania matryc fibronektyny. Dyskusja Obecnie wiadomo, że astrocyty są głównymi regulatorami angiogenezy w rozwijającej się siatkówce (37, 38). Rzeczywiście, astrocyty siatkówki występują tylko w gatunkach, w których rozwijają się unaczynione siatkówki, takie jak ludzie i gryzonie (39, 40). GFAP został wykorzystany jako reprezentatywny marker dla astrocytów siatkówki (41, 42), ale ostatnie badania wykazały, że GFAP nie ulega ekspresji na znaczących poziomach w niektórych populacjach astrocytów w rozwijającej się siatkówce (22, 31, 43). Negatywne dla GFAP astrocyty uważano za prekursory astrocytów GFAP-dodatnich (43, 44), chociaż zakres, w jakim ekspresja GFAP był markerem dla funkcjonalnej heterogenności, pozostawał niejasny. W tym badaniu pokazujemy, że ekspresja GFAP jest odwrotnie skorelowana z ekspresją 2 głównych cząsteczek proangiogennych, VEGF i fibronektyny. Wskazuje to, że GFAP można wykorzystać jako marker, który jest ujemnie skorelowany z proangiogennymi właściwościami astrocytów siatkówki. Aby zidentyfikować mechanizmy molekularne, które regulują zmianę fenotypu astrocytu siatkówki z proangiogennego na angiostatyczny, rozważaliśmy możliwość, że mechanizmy regulujące ekspresję GFAP mogą również odgrywać integralną rolę w kontrolowaniu angiogenezy astrocytów siatkówki. W ten sposób odkryliśmy, że Tlx, represor transkrypcji ekspresji GFAP, jest zasadniczym elementem sieci molekularnej zaangażowanej w przełączanie angiogennego fenotypu astrocytów siatkówki. Astrocyty są często związane z naczyniami krwionośnymi w innych obszarach ośrodkowego układu nerwowego (25), a proces naprawy nerwów po traumie i wzrost glejaków są charakterystycznie związane z neoangiogenezą. Dlatego interesujące będzie ustalenie, czy ekspresja GFAP jest ujemnie skorelowana z proangiogennymi czynnikami astrocytów mózgu i czy Tlx bierze udział w supresji ekspresji GFAP w tych stanach patofizjologicznych. Podczas gdy GFAP jest silnie wyrażony w Tlx. /. astrocyty, pozostaje ustalić, czy represja Tlx jest jedynym mechanizmem kontrolującym ekspresję GFAP w astrocytach siatkówki. Pomimo obniżenia poziomu Tlx po ekspozycji na hiperoksję, ekspresja GFAP nie była regulowana w górę poza unaczynionymi obszarami siatkówki. Odkrycie to sugeruje, że wydajna ekspresja GFAP wymaga pewnych pozytywnych sygnałów oprócz zwolnienia represji Tlx. Dokładne mechanizmy molekularne kontrolujące ekspresję GFAP w astrocytach siatkówki wymagają dalszego wyjaśnienia. Regulacja ekspresji Tlx przez stężenie tlenu. Oprócz astrocytów siatkówki, Tlx ulega ekspresji w neuronalnych komórkach progenitorowych lub macierzystych w rozwijającym się przodomózgowiu i siatkówce, a także w mózgu dorosłego (27, 29, 36). Chociaż niewiele wiadomo o funkcyjnych rolach Tlx, ostatnie badania wykazały, że Tlx kontroluje cykle komórkowe w tych pluripotencjalnych, samoodnawiających się komórkach (27, 29, 35, 36). Do chwili obecnej mechanizmy regulujące ekspresję Tlx również pozostały niejasne. W niniejszym badaniu pokazujemy, jak sądzimy, po raz pierwszy, że ekspresja Tlx jest kontrolowana transkrypcyjnie poprzez stężenie tlenu w astrocytach siatkówki, tym samym ograniczając jej ekspresję w komórkach w stanie proangiogennym
[podobne: kalendarzyk miesiączkowy ob, jak radzić sobie ze stresem w szkole, crt d ]
[hasła pokrewne: maseczka z siemienia lnianego na włosy, badanie elektrofizjologiczne, crt d ]