Skip to content

Stosowanie 3 ligandów TLR jako łączonego adiuwanta indukuje jakościowe zmiany w odpowiedziach komórek T potrzebne do ochrony antywirusowej u myszy ad 7

1 miesiąc ago

738 words

Działanie antyapoptotyczne może wynikać ze zwiększonej produkcji IL-15, która z kolei utrzymuje żywotność DC w sposób autokrynny, a tym samym podtrzymuje przeżycie komórek (20). Nasze dane wskazują ponadto, że stymulacja ligandem potrójnej TLR umożliwia DC ograniczanie liczby komórek Foxp3 +. Ponieważ Foxp + Tregs może wyłączyć funkcję prezentacji antygenu DC (47, 48), zmniejszenie liczby komórek Foxp3 + może zapobiec zmniejszeniu zdolności komórek DC do wywoływania komórek T o wysokiej zachłanności. Chociaż indukowany aktywacją Foxp3 na limfocytach T CD4 + może nie koniecznie wskazywać na natychmiastowe hamowanie stymulowanych komórek efektorowych (49), uważamy, że DC stymulowane ligandami potrójnego TLR mogą ograniczać komórki Foxp3 + (prawdopodobnie ich zdolność do rozszerzania się). ) w celu wykluczenia możliwości supresji immunologicznej za pośrednictwem Treg, prawdopodobnie poprzez dostarczenie IL-15 (50). Istotnie, aktywacja komórek T CD4 + nie uległa zmianie, ponieważ nie było zmniejszenia ekspresji CD69. Ponieważ IL-15 może znosić PD-1 / PD-L1 (gdzie Pd-1 wskazuje programowane śmierć 1) zależne od szlaku hamowanie komórek T (51), IL-15 może wzmacniać aktywację limfocytów T przez hamowanie ekspresji PD-L1 znaleźć w tym badaniu. W sumie, układ odpornościowy prawdopodobnie podejmie wiele działań, aby zapewnić przedłużoną prezentację antygenu, jak również ciągłe stymulowanie komórek T w celu wzmocnienia pożądanych odpowiedzi immunologicznych. Uważamy, że istnieje hierarchiczny system aktywacji immunologicznej, który określa sposób reagowania na inwazję drobnoustrojów we wczesnych stadiach infekcji, gdy poziom cząsteczek związanych z patogenem (PAMP) jest niski. Gospodarz może rozpoznać niskie dawki pojedynczych lub niektórych parowanych ligandów TLR, prawdopodobnie jako nieszkodliwe intruzje, i nie może indukować silnych odpowiedzi immunologicznych (poziom 1). Uważa jednak, że pewne sparowane ligandy TLR są atakami inimicznymi i umożliwiają ekspansję komórek T specyficznych wobec antygenu przeciwko nim poprzez aktywację DC. Taka odpowiedź komórek T jest związana z niższą funkcjonalnością i szybko maleje wraz z upływem czasu, co sugeruje, że ten poziom odpowiedzi immunologicznej (poziom 2) jest stosowany w leczeniu zakażeń, które mogą być szybko kontrolowane przez gospodarza. Nadmierna inwazja wykrywana przez rozpoznanie potrójnej kombinacji. TLR (lub większej) może oznaczać poważne lub pogarszające się zakażenie, a dla kontroli może być wymagany wyższy poziom odpowiedzi (poziom 3). Jednak prawdopodobnie z powodu ograniczenia homeostatycznego lub ograniczonej zdolności DC do aktywacji dodatkowych limfocytów T, efektory nie rozszerzają się dalej na poziomie 3. Zamiast tego, jakość odpowiedzi mierzonej zachłannością komórki T jest zwiększona przez mechanizm, który pojawia się. do włączenia zwiększonej IL-15 pochodzącej z DC. Ponadto, układ odpornościowy prawdopodobnie podejmie dodatkowe środki, ograniczając działanie supresyjne, aby zapewnić przedłużoną prezentację antygenu, jak również przedłużone działanie stymulujące komórki T w celu wzmocnienia pożądanych odpowiedzi immunologicznych, zwiększając w ten sposób aktywność DC w aktywacji immunologicznej. Podsumowując, początkowa odpowiedź immunologiczna, wywołana bezpośrednio po infekcji, gdy poziomy PAMP nie wzrosną, może być wzmocniona przez rozpoznanie wielu ligandów TLR. W naszym systemie bakterie mogą zawierać ligandy dla TLR2 (np. Kwas lipotejchojowy lub MALP2), TLR4 (LPS), TLR5 (flagelina) i TLR9 (CpG), ale dodatek do tej mieszaniny liganda TLR3, dwuniciowego RNA może oznaczać połączone infekcje bakteryjne i wirusowe, podobnie jak w niektórych zapaleniach płucnych, co wymaga bardziej skutecznej odpowiedzi immunologicznej. W naszej niedawno przeprowadzonej próbie szczepionki przeciwko rezerwie makaka dla SIV (dane niepublikowane) potrójna kombinacja ligandu TLR, wraz z IL-15, znacząco zmniejszyła miano wirusa po prowokacji patogennym SIV, a dodatek IL-15 wzmocnił odporność ochronną, wskazując dostarczenie systemu immunologicznego IL-15 jest korzystne w zwalczaniu infekcji wirusowej przez komórki T o wysokiej zachłanności (45). Strategia może być stosowana w szczepionkach przeciwko nowym chorobom zakaźnym, takim jak SARS, ptasia grypa i wirus Zachodniego Nilu, ponieważ istnieje potrzeba odpowiedzi CTL w celu kontrolowania tych chorób (52. 55). Podsumowując, podczas gdy podwójne kombinacje zwiększają odpowiedzi limfocytów T przez amplifikację liczb, nieoczekiwanie, specyficzna potrójna kombinacja ligandów TLR poprawia odpowiedzi komórek T przez zwiększenie ważnych cech o wysokiej funkcjonalności i zachłanności oraz długotrwałej pamięci, co stanowi skuteczniejszą ochronę przed infekcje. W tym przypadku jakość odpowiedzi komórek T jest ważniejsza niż ilość odpowiedzi na jasne infekcje wirusowe, a jakość i ilość można oddzielnie manipulować poprzez selektywne stosowanie kombinacji ligandów TLR. Nie badano, czy jakiekolwiek inne kombinacje wielu ligandów TLR również poprawiają jakość odpowiedzi komórek T
[patrz też: ciekawe miejsca w czechach, crt d, przeciwwskazania do mikrodermabrazji ]
[hasła pokrewne: psychoterapia na czym polega, polskie towarzystwo ginekologiczne, nakładanie żelu na paznokcie ]