Skip to content

Rola różnych szlaków kaskady dopełniacza w eksperymentalnym pemfigoidzie pęcherzykowym ad

2 miesiące ago

805 words

W tym badaniu badaliśmy rolę tych 3 szlaków aktywacji układu dopełniacza w rozwoju choroby eksperymentalnego BP za pomocą myszy genetycznie niedoborowych w komponentach specyficznych dla szlaku. Okazało się, że klasyczne i alternatywne ścieżki układu dopełniacza są wymagane w doświadczalnym BP. Wyniki Patogenne przeciwciała anty-mBP180 indukują pęcherze podnaskórkowe u myszy Fb (3 (ale nie C4 (3). Aby określić role klasycznych i alternatywnych szlaków aktywacji układu dopełniacza w tworzeniu pęcherzyków podnaskórkowych w doświadczalnym BP, WT, C4 A / P i Fb (3). myszom (n = 12 na grupę) wstrzyknięto patogenne IgG anty-mBP180 (2,6 mg / g masy ciała). WT i Fb. /. u myszy wystąpiły intensywne pęcherze (średnia ocena kliniczna choroby, 2,7 dla WT i 2,5 dla Fb (3, P = 0,175) 12 godzin po patogennym podaniu IgG (Figura 1, A i I oraz Tabela 1). Bezpośrednie IF skóry wokół tych myszy wykazywały odkładanie in vivo patogennych króliczych IgG (Figura 1, B i J) i mysich C3 (Figura 1, C i K). Skrawki skóry wybarwione H & E z tych myszy ujawniły rozdzielanie się skóry i naskórka z naciekiem PMN (Figura 1, D i L). W przeciwieństwie do C4. /. myszy nie wykazywały żadnych pęcherzy 12 godzin po wstrzyknięciu patogennej IgG (Figura 1E). Bezpośrednie IF skóry tych myszy wykazywało osadzanie in situ króliczej IgG (Figura 1F), ale nie mysiego C3 (Figura 1G), w BMZ. Histologiczne badanie skóry C4. /. myszy nie wykazywały oznak oderwania skórno-naskórkowego (Figura 1H). Pośredni IF wykazał, że miana krążącej króliczej IgG anty-mBP180 w C4 (3 /. myszy były porównywalne do tych z WT i Fb. /. myszy (1: 2,560 w 3 grupach). Wyniki te pokazują, że aktywacja dopełniacza za pośrednictwem szlaku klasycznego, ale nie alternatywna, jest niezbędna do podnaskórkowego pęcherzenia w doświadczalnym BP. Figura 1Kliniczna, IF i badanie histologiczne noworodkowego WT, C4a / a i Fbc / r. myszom, którym wstrzyknięto patogenne IgG anty-mBP180. Noworodkowe WT, C4a /. I Fb. /. myszom wstrzykiwano id z patogennym króliczym anty-mBP180 IgG R530 lub kontrolą króliczą IgG R50 (2,64 mg / g masy ciała) i badano 12 godzin po wstrzyknięciu. Patogenny WT wstrzyknięty przez IgG (A) i Fb. /. (I) u myszy rozwinęła się rozległa choroba naskórka. Skóra tych zwierząt wykazywała liniowe odkładanie króliczych IgG (B i J) i myszy C3 (C i K) w BMZ przez bezpośredni IF. (D i L) Sekcje wybarwione H & E z tych myszy wykazały podnapięciowy pęcherzyk z naciekiem PMN. (E) Przeciwnie, przeciwciało anty-mBP180 IgGa z wstrzykniętą C4 (3 (3). myszy nie wykazały klinicznych objawów choroby skóry. Bezpośrednie badania IF wykazały króliczą IgG (F), ale bez odkładania myszy C3 (G) w BMZ. (H) Te zwierzęta nie wykazały żadnych objawów podepidermicznego pęcherzyka na poziomie mikroskopowym światła. Skóra od myszy, którym wstrzyknięto IgG anty-mBP180 była negatywna pod względem barwienia BMZ z przeciwciałem kontroli negatywnej (kozie anty-ludzkie IgG skoniugowane z FITC), a skóra od myszy, którym wstrzyknięto kontrolne królicze IgG, wykazała ujemne barwienie BMZ kozim przeciwciałem skoniugowanym z FITC. IgG i IgG anty-mC3 (dane nie pokazane). Przeprowadzono cztery niezależne eksperymenty na grupę. Groty strzałek oznaczają miejsca znakowania przeciwciał i podstawowe keratynocyty. D, skóra właściwa; E, naskórek; V, pęcherzyk. Powiększenie, x 200 (B, D, F. H i J. L). Tabela Rola aktywacji dopełniacza różnych ścieżek w doświadczalnym BP Hamowanie C1q znosi eksperymentalne BP. Od C4. /. Myszy są upośledzone zarówno w szlakach klasycznych, jak i lektynowych, następnie wywołaliśmy eksperymentalne BP przy braku klasycznej ścieżki. Jeśli eksperymentalne BP zależy od klasycznego szlaku, wówczas blokowanie C1q, pierwszego składnika klasycznego szlaku, powinno blokować chorobę skóry. Nasz kolejny zestaw eksperymentów wykazał, że tak właśnie było. W warunkach in vitro przeciwciało anty-mC1q blokowało odkładanie się C1q i C3 za pośrednictwem BMZ (zależnie od mBP180) (Figura 2, A (D)). In vivo myszy WT (n = 6) wstępnie traktowane przeciwciałem anty-mC1q, a następnie patogennym IgG anty-mBP180 nie wykazywały aktywacji dopełniacza w skórze i nie rozwinęły zmian skórnych (Figura 2, E (J, i Tabela 1). Dane te dodatkowo implikują aktywację szlaku klasycznego jako głównego szlaku w doświadczalnym BP. Ryc. Hamowanie 2C1q. (A (D) Blokowanie C1q in vitro. Sekcje skóry myszy noworodków (5 .m) inkubowano z patogennym IgG anty-mBP180, a następnie przeciwciałem anty-mC1q lub kontrolnym. Kontrolne skrawki skóry traktowane IgG3 wykazywały barwienie C1q i C3 w BMZ (A i B), podczas gdy sekcje poddane działaniu anty-mC1qa nie wykazywały barwienia C1q i C3 (C i D)
[hasła pokrewne: peeling kawitacyjny przeciwwskazania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, crt p ]
[więcej w: crt p, kalendarzyk miesiączkowy ob, przeciwwskazania do mikrodermabrazji ]