Skip to content

Rola różnych szlaków kaskady dopełniacza w eksperymentalnym pemfigoidzie pęcherzykowym ad 6

2 miesiące ago

86 words

Oznaczenie aktywności MPO wykazało znacząco wyższe poziomy rekrutacji PMN w skórze zmianowej myszy WT, którym wstrzyknięto patogenne IgG, C4 (3 /. myszy wyrzucone razem z IL-8 i C4a /. myszy wyskakujące z PMNs w porównaniu z C4. /. myszom, którym wstrzyknięto patogenną IgG, jak również niejonowej skórze WT i C4a / r. myszy wstrzyknięto kontrolną IgG. Aktywność MPO w tkankach w miejscu wstrzyknięcia wyrażono jako względną aktywność MPO. Przeprowadzono trzy niezależne eksperymenty na grupę. n = 6 na grupę. ** P <0,01 kontra C4. /. myszy, którym wstrzyknięto patogenną IgG w monoterapii; Test ucznia dla sparowanych próbek. Dyskusja Celem tego artykułu było zbadanie roli szlaków aktywacji dopełniacza w doświadczalnym BP. Myszy genetycznie niedoborowe w klasycznym szlaku C4 są oporne na eksperymentalne BP. Ponieważ C4. /. Myszy są upośledzone w szlakach klasycznych i lektynowych, indukowaliśmy eksperymentalne BP u myszy WT uprzednio leczonych przeciwciałem anty-mC1q. Leczenie przeciwciałem anty-mC1q całkowicie zniosło pęcherze podnaskórkowe. Ponieważ BP jest zaburzeniem za pośrednictwem autoprzeciwciał, a aktywacja klasycznego szlaku przez przeciwciało jest inicjowana przez C1q, prawdopodobne jest, że osłabienie patologii obserwowanej w C4 (3 /. myszy w doświadczalnym BP wynikają z braku klasycznego, a nie lektynowego szlaku. Myszy z niedoborem składnika Fb o alternatywnym szlaku, którym wstrzyknięto patogenne przeciwciała, rozwinęły opóźniony i mniej intensywny fenotyp choroby w naszym badaniu od 0 do 14 dni. Te wyniki pokazują, że nienaruszona alternatywna droga jest konieczna dla pełnego rozwoju choroby skóry. Podsumowując, nasze dane sugerują, że aktywacja klasycznego szlaku jest niezbędna do rozwoju choroby i że alternatywna ścieżka działa w harmonii z klasyczną ścieżką w podepidermalnym pęcherzeniu. Powinniśmy zwrócić uwagę, że w obecnych warunkach eksperymentalnych wkład alternatywnej ścieżki do eksperymentalnego BP może być niedoszacowany, a zaangażowanie szlaku lektynowego nie może być całkowicie wykluczone. Biorąc pod uwagę fakt, że model mysiego przeniesienia przeciwciał IgG noworodków jest ograniczony do pojedynczego wstrzyknięcia przeciwciała patogennego i jest względnie krótkotrwały (0. 14 dni), ważne jest opracowanie dorosłego modelu myszy z trwającą chorobą BP i porównanie nasilenie choroby u myszy WT z myszami z niedoborem różnych szlaków aktywacji dopełniacza. Aktywacja dopełniacza od dawna jest związana z rozwojem choroby BP i HG w oparciu o identyfikację składników klasycznych i alternatywnych ścieżek w miejscach perylacyjnych i płynach pęcherzowych (21). Stosując model myszy BP, uprzednio wykazaliśmy, że aktywacja dopełniacza jest rzeczywiście koniecznym etapem w procesie podepidermalnego pęcherzenia wywołanego przez przeciwciała anty-mBP180 (37). W niniejszym badaniu dostarczamy pierwszy bezpośredni dowód na naszą wiedzę, że podnaskórkowe tworzenie pęcherzyków indukowane przez patogenne IgG anty-mBP180 wymaga zarówno klasycznych, jak i alternatywnych ścieżek. Nasze wyniki sugerują, że lokalna aktywacja kaskady dopełniacza jest kluczowym krokiem w tworzeniu zmian skórnych u pacjentów z BP, jak również z HG. Powinniśmy zauważyć, że aktywowana ścieżka dopełniacza jest określona przez izotyp, podklasę i rodzaje przeciwciał stosowane do wywołania zmiany. W eksperymentalnym BP, patogenne królicze anty-mBP180 IgG należy tylko do jednego izotypu i rozpoznaje pojedynczy patogenny epitop. W ludzkim BP odwrotnie, autoprzeciwciała swoiste dla BP180 należą do IgG1, -2, -3 i -4 i IgE, a te autoprzeciwciała BP są ukierunkowane na wiele epitopów. Jest możliwe, że szlak dopełniacza aktywowany przez patogenne autoprzeciwciała i względny udział różnych szlaków w ludzkim BP może nie być taki sam jak w doświadczalnym BP. Przyszłe badania z zastosowaniem nowego mysiego modelu BP indukowanego przez autoprzeciwciała anty-mBP180 będą dotyczyć tego, który izotyp I podklasy Ig jest chorobotwórczy i które szlaki dopełniacza są aktywowane przez patogenne przeciwciało. Wcześniej wykazaliśmy, że aktywacja dopełniacza za pośrednictwem anty-mBP180. Jest niezbędna do rekrutacji PMN do BMZ skóry (37, 38). Jednym z wyników, które wykazały to powiązanie, jest to, że C5. /. myszy, którym wstrzyknięto id chemotaktantu PMN, C5a lub IL-8, stały się podatne na patogenne działanie anty-mBP180 IgG (39). Dane te były zgodne z hipotezą, że aktywacja dopełniacza za pośrednictwem szlaku klasycznego wyzwalanego przez kompleks immunologiczny anty-mBP180 prowadzi do wytworzenia C5a, który następnie prowadzi do oderwania skórno-naskórkowego. [więcej w: kardiolog blog, badanie elektrofizjologiczne, leki na wątrobę bez recepty ] [podobne: jak radzić sobie ze stresem w szkole, nadpobudliwość psychoruchowa u dzieci, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy ]