Skip to content

Przedoperacyjny test diagnostyczny odróżniający łagodny od złośliwego raka tarczycy na podstawie ekspresji genów

2 miesiące ago

710 words

Dokładne rozpoznanie guzów tarczycy jest trudne. Szczególnym problemem jest rozróżnienie między rakiem pęcherzykowym tarczycy (FCT) a łagodnym gruczolakiem pęcherzykowym tarczycy (FTA), gdzie histologia aspiratów cienkoigłowych nie jest rozstrzygająca. Często konieczne jest usunięcie zdrowej tarczycy w celu wykluczenia raka. Aby znaleźć markery poprawiające diagnozę, określiliśmy ilościowo ekspresję transkryptu genu z FTC, FTA i prawidłowej tarczycy, ujawniając 73 transkrypty o różnie wyrażonej ekspresji (P. 0,0001). Stosując niezależny zestaw 23 FTC, FTA i dopasowanych normalnych tyroidów, 17 genów o dużych różnicach ekspresji testowano za pomocą RT-PCR w czasie rzeczywistym. Cztery geny (DDIT3, ARG2, ITM1 i C1orf24) różniły się między dwiema klasami FTC i FTA, a liniowa kombinacja poziomów ekspresji odróżniała FTC od FTA z szacowaną dokładnością predykcyjną równą 0,83. Ponadto, immunohistochemia dla DDIT3 i ARG2 wykazała stałe barwienie dla raka w niezależnym zestawie 59 nowotworów pęcherzykowych (estymowana zgodność, 0,76; przedział ufności 95%, [0,59, 0,93]). Prosty test oparty na połączeniu tych markerów może poprawić przedoperacyjną diagnozę guzków tarczycy, umożliwiając lepsze decyzje dotyczące leczenia i zmniejszając długoterminowe koszty opieki zdrowotnej. Wprowadzenie Częstość występowania raka tarczycy rośnie, a globalne szacunki obejmują pół miliona nowych przypadków w tym roku. Rak tarczycy jest zwykle najpierw podejrzewany przez lekarza, gdy samotny guzek jest dotykany podczas badania fizykalnego. Guzki tarczycy mogą jednak wynikać z szerokiego spektrum przyczyn, a głównym problemem jest dokładne rozróżnienie łagodnych i złośliwych guzków. Biopsja cienkoigłowa (FNA) jest najczęściej stosowanym i opłacalnym przedoperacyjnym testem do wstępnej diagnostyki guzowatości tarczycy (1). Gdy ustalenia FNA są diagnostyczne dla raka brodawkowatego tarczycy, swoistość dla nowotworu zbliża się do 95% (2). Powszechnym problemem w praktyce klinicznej jest jednak ocena i leczenie guzów tarczycy o strukturze pęcherzykowej. FNA nie może rozróżnić gruczolaka pęcherzykowego tarczycy (FTA) i raka pęcherzykowego tarczycy (FTC). Ponieważ cytologia nie jest w stanie odróżnić FTA od FTC, często są one grupowane jako zmiany w tarczycy o nieokreślonym lub pęcherzykowym obrazie, a biopsja chirurgiczna jest potrzebna do poszukiwania inwazji przez kapsułkę nowotworową lub naczynia krwionośne. Większość wytycznych zaleca, aby guzek zdiagnozowany jako o strukturze pęcherzykowej był chirurgicznie usuwany, aby zapewnić dokładną diagnozę. Całkowita resekcja tarczycy, a następnie leczenie radiojodem, jest wskazana dla tych pacjentów, u których ostatecznie wskazano raka. Ogólnie tylko 8. 17% tych podejrzanych pod względem cytologicznym guzków jest rzeczywiście złośliwych w histologii (3). Znaczny procent pacjentów skorzystałby zatem w dużej mierze z lepszej diagnozy materiału FNA, co może zmniejszyć liczbę lub zakres operacji, długoterminowe koszty opieki zdrowotnej i powikłania pooperacyjne. W szczególności w wielu obszarach świata, gdzie systemy opieki zdrowotnej są przeciążone, ograniczone zasoby na chirurgię można skierować szybciej w kierunku osób, które najprawdopodobniej mają raka. Dokładne markery molekularne oparte na genach wyrażanych w sposób zróżnicowany między FTC i FTA byłyby jednym ze sposobów poprawy dokładności diagnoz dokonywanych z FNA. Zidentyfikowano już kilka genów powiązanych z nowotworami tarczycy. Ekspresję LGALS3 zaproponowano jako potencjalny marker przedoperacyjnej diagnozy raka tarczycy (4. 6). Późniejsze odkrycia wykazały jednak ekspresję LGALS3 w łagodnych zmianach, takich jak wola wieloguzkowe i FTA (7, 8). Ostatnio w pięciu z ośmiu przypadków FTC zgłoszono translokację chromosomową t (2; 3) (q13; p25), ale nie w 20 przypadkach FTA. Autorzy sugerują, że powstały gen fuzyjny PAX8-PPARG może być przydatny w diagnostyce i leczeniu raka tarczycy (9). Jednak to przegrupowanie stwierdzono u 13. 30% gruczolaków pęcherzykowych (10. 12). Ponadto przeanalizowano kilka markerów molekularnych pod kątem ich zdolności do rozróżniania łagodnych i złośliwych guzów pęcherzykowych, w tym TPO, TP53, telomerazy i HMBE-1. Niemniej jednak te kandydujące markery nie okazały się mieć praktycznej wartości przedoperacyjnej diagnozy FTC FTC (13. 15). Niedawno zastosowano technologię macierzy cDNA do identyfikacji potencjalnie ważnych genów związanych z rakiem tarczycy (16). Chociaż opisano wiele genów lub wzorów genów wyrażanych w guzach tarczycy, problem kliniczny odróżniający FTC od FTA pozostaje. W tym projekcie staraliśmy się bezpośrednio rozwiązać problem znalezienia markerów diagnostycznych, które odróżniałyby FTA od FTC
[więcej w: kardiolog blog, crt d, ciasta bezglutenowe przepisy ]
[więcej w: badania elektrofizjologiczne, crt p, kalendarzyk miesiączkowy ob ]