Skip to content

Przedoperacyjny test diagnostyczny odróżniający łagodny od złośliwego raka tarczycy na podstawie ekspresji genów ad 6

2 miesiące ago

740 words

Brenner i in. wykazał kaskadę przekazywania sygnału z receptora FAS poprzez białka G RAS i RAC do kinazy JNK / p38 i czynnik transkrypcyjny DDIT3 (31). Ekspresja DDIT3 była również podwyższona po indukcji tiazolidynodionem przez PPARG1 (32). Jest zatem możliwe, że jedna lub obie z tych ścieżek aktywują ekspresję DDIT3. ITM1 koduje wysoce konserwatywne białko, które zawiera 10. 14 domen obejmujących błonę. Białko nie ma żadnych możliwych do zidentyfikowania domen z aktywnością enzymatyczną i prawdopodobnie nie uczestniczy w bezpośredniej sygnalizacji przezbłonowej (33). Ponadto domena transbłonowa ITM1 nie wykazuje żadnych cech białka transportującego, takiego jak kaseta wiążąca ATP. W związku z tym spekulowano, że ITM1 jest nowym rodzajem białka błonowego permeazy / transportera (33). Gen ITM1 został zmapowany do ludzkiego chromosomu 11q23.3 (34, 35), gdzie stwierdzono utratę heterozygotyczności w gruczolach pęcherzykowych (36, 37). Kolejnym genem związanym z FTC był ARG2, który katalizuje hydrolizę argininy do ornityny plus mocznik. Istnieją co najmniej dwie izoformy arginazy ssaczej (ARG1 i ARG2), które różnią się rozmieszczeniem w tkankach, lokalizacją subkomórkową, immunologiczną reaktywnością krzyżową i funkcją fizjologiczną (38). Izoforma typu II znajduje się w mitochondriach i ulega ekspresji w tkankach pozawątrobowych, szczególnie w nerce (39). Uważa się, że ARG2 odgrywa rolę w metabolizmie tlenku azotu i poliaminy (40). Ponieważ poliaminy są niezbędne do proliferacji komórek, możliwe jest, że zwiększony poziom ornityny, ze względu na podwyższoną aktywność arginazową, może być związany z karcynogenezą (41). C1orf24 został opisany jako kandydat na marker nowotworu nerki, szczególnie we wczesnej fazie kancerogenezy nerek (42). Wzór ekspresji genów wykazał, że C1orf24 jest wyrażany w prawidłowych mięśniach, trzustce, okrężnicy i prostacie. Gen jest bardzo konserwatywny u ludzi i szczurów, ale funkcja białka jest nieznana. Opisano podobieństwo do motywu DNAJ-1, będącego częścią systemu opiekuńczego (43). TARSH, kandydat na marker dla FTA, był obniżony w większości FTC i wyrażany w normalnych tkankach tarczycy, ale był nieco powyżej poziomu istotności 0,05. TARSH koduje białko zawierające motyw wiążący Src 3. (Wiązanie SH3), nukleotyczną sekwencję docelową i brak domeny katalitycznej. Jego biochemiczna i fizjologiczna rola nie została zidentyfikowana. Uważa się, że TARSH jest partnerem wiązania NESH-SH3, członka rodziny E3B1 / ArgBP / Avi2 / NESH (44). Członkowie tej rodziny biorą udział w marszczeniu błony i formowaniu lamellipodii, co sugeruje, że utrata ich ekspresji może być związana z mechanizmem ruchliwości i przerzutów komórek. Ponowna ekspresja NESH hamuje ruchliwość i rozsiewanie przerzutów w linii komórkowej glejaka złośliwego MG U-87 (45). Chociaż aktywność wiązania między NESH i TARSH jeszcze nie została potwierdzona, utrata ekspresji TARSH w FTC może być mechanizmem, za pomocą którego komórki folikularne nabywają ruchliwość i promują inwazję. Kolejnym faktem potwierdzającym tę hipotezę jest to, że gen TARSH został zmapowany w 3q12, gdzie utratę heterozygotyczności stwierdzono w FTC, ale nie w FTA (46, 47). Utrata heterozygotyczności w 3q była również skorelowana z przeżyciem w FTC (48). Ponieważ interakcje i różnicowanie komórek folikularnych zależą od wielu czynników, takich jak glikoproteina ECM oraz cząsteczki receptora i adhezji komórkowej, spodziewaliśmy się również, że geny zaangażowane w ten proces będą różnie wyrażane między FTC i FTA. W rzeczywistości, znaleźliśmy ODZ1 (tenascyna M), ANXA1 (aneksyna 1), LAMB1 (laminina a1), MYL6 (lekki polipeptyd miozynowy 6), MSN (moesin), CLU (klusteryna), TMSB4X (tymozyna a4), SPARC (osteonectin), CLDN1 (claudin 1), NID2 (nidogen 2), Emu1, CANX (kalneksyna), SDC2 (syndekan 2), FMOD (fibromodulina), CDH1 (kadheryna 1) i COL14A1 (undulina) różnicowo wyrażone w tarczycy SAGE biblioteki. Niektóre z tych genów zostały wcześniej opisane jako zaangażowane w genezę tarczycy, ale nie były wykorzystywane do rozróżniania między FTA i FTC (27, 49). Podczas gdy ten manuskrypt był w przygotowaniu, Barden i in. (16), przez układ oligonukleotydów, odkrył, że gen DDIT3 ulegał regulacji w górę w FTC, a geny przypuszczalnie nadeksprymowane Emu1 i NID2 w FTA. Chociaż badacze nie potwierdzili ekspresji tych genów w zestawie próbek, ich odkrycia pomagają potwierdzić nasze. Stosując SAGE do reprezentatywnego gruczolaka i raka, byliśmy w stanie określić geny, które miały największe różnice ilościowe w ekspresji, i potwierdzić dla dwóch testowanych genów, że poziomy białka różniły się zgodnie z przewidywaniami
[hasła pokrewne: leki na wątrobę bez recepty, maseczka z siemienia lnianego na włosy, crt kardiologia ]
[więcej w: wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, maseczka z siemienia lnianego na włosy, badanie elektrofizjologiczne ]