Skip to content

Nabłonek dróg oddechowych SPDEF integruje różnicowanie komórek kubkowych i zapalenie płuc Th2

2 miesiące ago

774 words

Komórki nabłonkowe, które wyściełają przewodzące drogi oddechowe, zapewniają początkową barierę i wrodzoną odpowiedź immunologiczną na obfite cząsteczki, drobnoustroje i alergeny, które są wdychane przez całe życie. Czynniki transkrypcyjne SPDEF i FOXA3 są selektywnie eksprymowane w komórkach nabłonkowych wyściełających drogi oddechowe, gdzie regulują różnicowanie komórek kubkowych i wytwarzanie śluzu. Ponadto, te czynniki transkrypcyjne są regulowane w górę w przewlekłych zaburzeniach płuc, w tym w astmie. Tutaj pokazujemy, że ekspresja SPDEF lub FOXA3 w komórkach nabłonka dróg oddechowych u nowonarodzonych myszy powodowała różnicowanie komórek kubkowych, spontaniczne eozynofilowe zapalenie i nadreaktywność dróg oddechowych na metacholinę. Ekspresja SPDEF promowała rekrutację i aktywację DC w połączeniu z indukcją transkryptów IL33, Csf2, limfopoetyny zrębowej (Tslp) i Ccl20. Zwiększonej ekspresji IL4, IL13, Ccl17 i IL25 towarzyszyła rekrutacja limfocytów Th2, komórek wrodzonych limfoidalnych z grupy 2 i eozynofili do płuc. Do różnicowania komórek kubkowych i zapalenia Th2 w płucach w odpowiedzi na ekstrakt roztoczy kurzu domowego (HDM) wymagane było SPDEF, ponieważ oba zostały zmniejszone u dorosłych i dorosłych Spdef. /. myszy w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi. Wspólnie, nasze wyniki wskazują, że SPDEF powoduje różnicowanie komórek kubkowych i zapalenie Th2 podczas rozwoju pourodzeniowego i jest wymagane do metaplazji komórek kubkowych i prawidłowych odpowiedzi zapalnych Th2 na aeroalergen HDM. Wprowadzenie Drzewo tracheoskronowe jest otoczone różnorodnością komórek nabłonkowych, w tym komórek podstawnych, rzęskowych, surowiczych i kubkowych, które w unikalny sposób przyczyniają się do klirensu śluzówki, odporności wrodzonej oraz rekrutacji i aktywacji profesjonalnych komórek odpornościowych, które pośredniczą w reakcjach zapalnych na ekspozycje środowiskowe (1 5). Charakter i zakres wrodzonych i nabytych odpowiedzi immunologicznych na patogeny układu oddechowego i alergeny mają wpływ na rozwój genetyczny i rozwój oraz na ekspozycję na określone patogeny i substancje toksyczne. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że odpowiedzi immunologiczne płuc są inicjowane we wczesnym stadium rozwoju, w okresie płodowym oraz w okresie niemowlęcym (6. 10). Szczególne zainteresowanie budzą mechanizmy wczesnego narażania płuc na patogeny na nabywanie odporności wrodzonej i nabytej. Na przykład, świszczący oddech po zakażeniu niemowląt rinowirusem (RV) silnie przewiduje późniejsze ryzyko rozwoju astmy w późniejszym życiu (11, 12). Obserwacje, że częstość występowania astmy dziecięcej jest mniejsza u niemowląt narażonych na obfitość drobnoustrojów bakteryjnych i grzybowych, potwierdza koncepcję, że wczesne ekspozycje środowiskowe wpływają na rozwój astmy (13). Mechanizmy wpływające na nabycie odporności zależnej od Th1 i Th2 w okresie niemowlęcym mają ważne implikacje dla obrony gospodarza i odpowiedzi alergicznych, które pośredniczą w kolejnych reakcjach na bodźce środowiskowe przez całe życie (14). Ostatnie badania na myszach gnotobiotycznych wykazują zależne od wieku programowanie niezmiennych komórek NK, które wpływają na późniejsze reakcje alergiczne w płucach (14). Komórki nabłonkowe dróg oddechowych są coraz częściej uznawane za ważne modulatory wrodzonych odpowiedzi immunologicznych, które regulują odpowiedź zapalną i immunologiczną na patogeny i substancje toksyczne poprzez ich syntezę chemokin i cytokin, czynników wzrostu, które regulują migrację i aktywację różnych komórek odpornościowych do miejsc urazu (refs 15-17, do przeglądu). Komórki nabłonkowe dróg oddechowych szybko i silnie reagują na różnorodne cząsteczki cząsteczkowe związane z patogenem (PAMP), cząsteczki cząsteczkowe związane z uszkodzeniem (DAMP), które wpływają zarówno na wrodzone procesy odpornościowe, jak i procesy naprawcze, które utrzymują homeostazę płucną. Bariera nabłonka dróg oddechowych jest utrzymywana przez różnorodność specyficznych typów komórek nabłonkowych, z których każdy przyczynia się wyjątkowo w odpowiedzi na uszkodzenie dróg oddechowych. Podstawowe i nieukierunkowane komórki progenitorowe służą jako prekursory, z których pochodzą komórki rzęskowe i kubkowe (2, 18). Komórki kubkowe dróg oddechowych syntetyzują i wydzielają różne mucyny i inne białka, które odgrywają ważną rolę w oczyszczaniu śluzowo-rzęskowym i obronie gospodarza (19). Podczas gdy aktywacja komórek kubkowych i wydzielanie śluzu są normalnymi reakcjami na ostre uszkodzenia i infekcje, przewlekły rozrost komórek kubkowych i metaplazja są cechami wspólnych przewlekłych chorób płuc, w tym astmy, mukowiscydozy (CF) i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), gdzie nadprodukcja śluzu przyczynia się do umieralności i zachorowalności związanej z tymi zaburzeniami (19. 21). Różnicowanie komórek kubkowych dróg oddechowych zależy od czynników transkrypcyjnych wskazanych przez SAM, zawierających czynnik ETS-podobny (SPDEF) i ortologa spiczastego A3 (FOXA3), które są selektywnie eksprymowane w komórkach puchlinowych dróg oddechowych i indukowane przez toksyny, aeroalergeny, infekcje wirusowe i cytokiny
[więcej w: crt kardiologia, maseczka z siemienia lnianego na włosy, crt d ]
[przypisy: psychoterapia na czym polega, polskie towarzystwo ginekologiczne, nakładanie żelu na paznokcie ]