Skip to content

Komórki Th22 reprezentują odrębny ludzki podzbiór komórek T związany z odpornością na naskórek i przebudową

1 miesiąc ago

723 words

Podzbiory są definiowane zgodnie z ich produkcją cytokin i funkcji wskazujących linię. W tym badaniu zidentyfikowaliśmy podzbiór ludzkich komórek Th, które infiltrują naskórek u osób z zapalną chorobą skóry i charakteryzuje się wydzielaniem IL-22 i TNF-a, ale nie IFN-a, IL-4 lub IL -17. Analogicznie do podzbioru Th17 komórki o tym profilu cytokinowym nazwano podzbiorem Th22. Klony Th22 pochodzące od pacjentów z łuszczycą były stabilne w hodowli i wykazywały profil transkryptomu wyraźnie oddzielony od profili komórek Th1, Th2 i Th17; obejmowała geny kodujące białka zaangażowane w przebudowę tkanki, takie jak FGF i chemokiny zaangażowane w angiogenezę i zwłóknienie. Pierwotne ludzkie keratynocyty wystawione na supernatanty Th22 wykazywały profil odpowiedzi transkryptomu, który obejmował geny zaangażowane w szlaki wrodzonych odpowiedzi immunologicznych oraz indukcję i modulację odporności adaptacyjnej. Te prozapalne odpowiedzi Th22 były synergistycznie zależne od IL-22 i TNF-a. Ponadto supernatanty Th22 przyspieszyły gojenie się ran w modelu uszkodzenia in vitro, który był wyłącznie zależny od IL-22. Podsumowując, ludzki podzbiór Th22 może reprezentować oddzielny podzbiór komórek T o wyraźnej tożsamości w odniesieniu do ekspresji i funkcji genu, obecny w warstwie naskórka w zapalnych chorobach skóry. Przyszłe strategie skierowane przeciwko podzbiorowi Th22 mogą mieć znaczenie w przewlekłych zapalnych chorobach skóry. Wprowadzenie Te podzbiory odgrywają rolę dyskryminacyjną w translacji specyficznych dla antygenu odpowiedzi immunologicznych na funkcje tkanki lub immunopatologię. Identyfikacja nowych podzbiorów komórek T, takich jak komórki Th17, jest ważna w celu zdefiniowania roli swoistej odpowiedzi immunologicznej w chorobie ludzkiej. We wszystkich różnych patologiach wyraźne podzbiory komórek T wydzielają cytokiny, które nie tylko funkcjonują na innych komórkach odpornościowych, ale także instruują komórki docelowe (1-3). Każdy podzbiór komórek T wydziela wydzielane przez tkankę cytokiny, takie jak IFN-y. (Th1), IL-4 (Th2) i IL-17 (Th17), które indukują ekspresję MHC w komórkach niefosfoidalnych, wydzielanie śluzu w komórkach nabłonka i ekspresję IL-6 w keratynocytach i / lub komórkach nabłonka (4) ). Mniej dobrze zdefiniowaną cytokiną regulującą tkankę jest IL-22, która jest wyrażana przez komórki Th17 (5, 6), ale także przez komórki NK (7). Ostatnie badania wykazały, że niektóre komórki T wyrażają IL-22 niezależnie od IL-17, szczególnie komórek T CCR10 + (2, 8. 10). IL-22 należy do rodziny cytokin IL-10 i wiąże się z heterodimerycznym receptorem składającym się z receptora IL10 (IL-10R). łańcuch i IL-22R. Pomimo tego podziału receptorów, sygnalizacja IL-22 działa niezależnie od IL-10 (11) i, w przeciwieństwie do IL-10, wyzwala również 3 szlaki MAPK (12). IL-22R ulega ekspresji prawie wyłącznie w komórkach nieimmunologicznych, tak że IL-22, podobnie jak IL-17, działa głównie na komórki tkanki (13). Funkcja IL-22 jest trudna do uogólnienia: nie jest przeciwzapalna, ani niekoniecznie prozapalna. Jednak jest konsekwentnie opisywany, aby umożliwić wrodzone odpowiedzi immunologiczne nabłonka, które mogą być szkodliwe lub ochronne. Przykładem szkodliwego działania jest przerost nabłonka w łuszczycy (PS), który również może być indukowany przez IL-22 w hodowlach ludzkiej skóry sztucznej (14). Ponadto, IL-22 synergizuje się z IL-17 w indukcji prozapalnych cytokin w ludzkich komórkach nabłonka oskrzeli (3) i miofibroblastach okrężnicy (15). Przykłady efektów ochronnych IL-22 opisano w bakteryjnym zapaleniu płuc Gram-ujemnym, w którym IL-22 indukuje wydzielanie substancji przeciwdrobnoustrojowych w komórkach nabłonka płucnego (3). Ponadto IL-22, ale nie IL-17, chroni przed uszkodzeniem wątroby wywołanym zapaleniem wątroby, zapobiegając apoptozie hepatocytów (16, 17). W skórze IL-22 indukuje peptydy przeciwdrobnoustrojowe, promuje proliferację keratynocytów i hamuje różnicowanie, co sugeruje rolę w przebudowie gojenia się ran i wrodzonych mechanizmach obronnych (14). Rola IL-22 w typowych zaburzeniach skórnych, takich jak wyprysk atopowy (AE) i alergiczne kontaktowe zapalenie skóry (ACD) nie jest obecnie znana. Tutaj opisujemy podzbiór Th22 komórek T, który był wyraźnie oddzielony od Th17 i innych znanych podzbiorów komórek T. Komórki Th22 eksprymowały kilka FGF, były związane z odpowiedziami naprawczymi naskórka i synergizowały się z TNF-a. w celu wywołania charakterystycznej sygnatury Th22 w keratynocytach. Wyniki Komórki wyrażające IL-22a reprezentują podzbiór komórek T tkanki. Aby zbadać profil cytokin limfocytów T krążących i kierujących się w stronę skóry, przeanalizowano świeżo izolowane PBMC (n = 4) i krótkotrwałe hodowle biopsji skóry uzyskane od pacjentów z PS (n = 3), AE (n = 4), i ACD (n = 4)
[podobne: kalendarzyk miesiączkowy ob, wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, nakładanie żelu na paznokcie ]
[podobne: wrzodziejące zapalenie jelita grubego objawy, maseczka z siemienia lnianego na włosy, badanie elektrofizjologiczne ]