Skip to content

Komórki Th22 reprezentują odrębny ludzki podzbiór komórek T związany z odpornością na naskórek i przebudową ad 6

2 miesiące ago

780 words

Zdjęcia mikroskopowe po indukcji ran na konfluentnej monowarstwie pierwotnych ludzkich keratynocytów w czasie od 4 do 24 godzin wykazały, że gojenie się ran zostało skutecznie wzmocnione przez supernatant Th22 i IL-22, ale mniej tak przez inne supernatanty z podzbioru komórek T. Neutralizacja IL-22 w supernatancie Th22 odwróciła ten efekt. Nawiasy pokazują początkowy rozmiar rany dla porównania. Poniższe wykresy pokazują względne zamknięcie rany w czasie, w oparciu o lukę rany w porównaniu z początkowym rozmiarem rany. Paski błędów wskazują SD. Dyskusja Pokazaliśmy, że komórki Th22 reprezentują odrębny ludzki podzbiór limfocytów T charakteryzujący się unikalnym profilem ekspresji, widmem funkcjonalnym, które uważamy za nowe i wyróżniającym się w zapalnych chorobach skóry. Podobnie do komórek Th17, komórki Th22 były rzadko spotykane w PBMC, natomiast wyraźnie wykryto je w populacjach limfocytów T izolowanych ze skóry pacjentów z PS, AE i ACD. Jest to zgodne z wcześniej sugerowaną rolą IL-22 związanej z Th17 w PS (18, 19), atopowym zapaleniu skóry (20) i kontaktowym zapaleniu skóry (21, 22). Chociaż wykazaliśmy czystą populację Th22, obserwowaliśmy znaczną część komórek Th22, które również wydzielały IFN-y lub IL-17. Ta plastyczność jest również obserwowana dla innych fenotypów komórek T, takich jak komórki Th17 eksprymujące IFN-y. lub Treści wyrażające IL-17 (23, 24). Interesujące jest to, że plastyczność wyrażana przez komórki Th22 w AE była również widoczna w małym odsetku komórek wyrażających IL-4 (3, ale nie w PS lub ACD. Nasze obecne dane wykazały, że zakres i skład tej plastyczności był różny w różnych jednostkach chorobowych zapalnych, nawet w obrębie tego samego narządu. Przewidujemy, że plastyczność Th22 jest również związana z ciężkością choroby, ponieważ wiadomo, że czynniki związane z ciężkością, takie jak IL-12 (25), modulują plastyczność komórek T (23, 26). Chociaż plastyczność limfocytów T jest obecnie akceptowanym składnikiem specyficznego układu odpornościowego, stabilność fenotypu komórek T w stosunku do wielu podziałów komórkowych pozostaje cechą charakterystyczną podzbiorów Th, nadających pamięć immunologiczną, jak wykazaliśmy dla klonów komórek Th22 w obecnym badaniu. Klony Th22 odpowiadały w ciągu 12 godzin maksymalnym wydzielaniem IL-22 i były również zdolne do wytwarzania umiarkowanych ilości TNF-a. i IL-10. Chociaż komórki NK wykazują podobny wąski profil cytokin (27-29), opisane tu komórki Th22 były wyraźnie zdefiniowane jako komórki nie-NK, co wykazano przez ekspresję CD4 i TCR i brak markerów komórek NK. Ostatnie badania wskazują, że IL-6 i TNF-a, wraz z pomocą plazmacytoidowych DC, mogą promować fenotyp Th22 (9); jednak nadal nie określono dokładnych potrzeb hodowlanych bez surowicy i APC. Komórki Th22 wykazywały wyraźne różnice w profilu zmienionych genów w porównaniu z komórkami Th1, Th2 i Th17, potwierdzając indywidualny podpis dla podzbioru Th22. W przeciwieństwie do Th17, ekspresja CCL20 i IL-23R (30) była nieobecna w klonach Th22. Ponadto, RORC, czynnik transkrypcyjny niezbędny do różnicowania Th17 (31), był silnie zmniejszony w komórkach Th22. Potwierdzają to ostatnie doniesienia (9, 10), które podkreślają arylowy receptor węglowodorowy w regulacji różnicowej IL-22 nad IL-17 (10). Stabilność klonalna; selektywna ekspresja czynników transkrypcyjnych, receptora PDGF i CCR-10 (9); oraz fakt, że naiwne komórki T różnicują się w obecności TNF-a. a IL-6 w kierunku fenotypu Th22 (9) dostarcza mocnych dowodów, że komórki Th22 reprezentują terminalnie zróżnicowany i niezależny podtyp komórki T. Profil ekspresji Th22 ujawnił kilka FGF: FGF1 jest silnym mitogenem wykazującym silne działanie na różne typy komórek, w tym komórki śródbłonka (32, 33), a FGF5 działa również na różnicowanie neuronów (34) i jest związany z hamowaniem wzrostu włosów (35 , 36). Te cytokiny odgrywają rolę w różnych stadiach rozwoju i morfogenezy, a także w angiogenezie i procesach gojenia się ran. Kilku członków rodziny FGF wykazano wcześniej, że są zaangażowani w PS (37, 38). Zgodnie z tą zwiększoną regulacją czynników fibrogennych gen SPRY1, antagonista FGF, był znacząco zredukowany w komórkach Th22. Potencjalna rola dla Th22 w przebudowie lub naprawie bariery nabłonkowej jest dodatkowo potwierdzona przez wzór ekspresji chemokin, charakteryzujący się CCL7, zaangażowany w zwłóknienie tkanek (39), i CCL15 i prawdopodobnie wariant splicingu CCL23, oba zaangażowane w angiogenezę (40, 41). ). Zauważamy, że wyniki z wariantem splicingu CCL23 były sprzeczne z tym odkryciem (Figura 4C), ale wcześniejsze publikacje nie wyjaśniają, która izoforma została wykryta. Komórki Th22, takie jak komórki Th17, wykazują charakterystykę napromieniania naskórka odzwierciedloną przez zadziwiającą odpowiedź transkryptomu pierwotnych ludzkich keratynocytów w odpowiedzi na supernatanty Th22: mianowicie chemokiny CXCL9, CXCL10 i CXCL11 prawdopodobnie rekrutują dalsze komórki T, a także wykazują aktywność przeciwdrobnoustrojową.
[więcej w: ciekawe miejsca w czechach, crt p, kalendarzyk miesiączkowy ob ]
[przypisy: nakładanie żelu na paznokcie, ciasta bezglutenowe przepisy, peeling kawitacyjny przeciwwskazania ]