Skip to content

Komórki Th22 reprezentują odrębny ludzki podzbiór komórek T związany z odpornością na naskórek i przebudową ad 5

1 miesiąc ago

720 words

W związku z tym limfocyty T IL-4 / IL-22a kopiujące były zmniejszone w przedziale naskórkowym (skórka właściwa, 4,6%, naskórek, 2,8%). Komórki Th22 kierują potencjalnie nowymi wrodzonymi odpowiedziami immunologicznymi przez keratynocyty. Aby zbadać potencjalne aktywności rezydującego osobnika Th22 w naskórku na komórkach epidermy, ludzkie pierwotne keratynocyty zdrowych dawców eksponowano przez 12 godzin na średnie lub supernatanty Th22 z 3 niezależnych i aktywowanych klonów Th22. Analiza całego transkryptomu keratynocytów ujawniła zmiany wielu genów (Figura 6A), w tym geny zaangażowane w wewnątrzkomórkowy transport białek, geny dla chemokin regulujących różne podzbiory komórek T i cytokiny oraz geny należące do wrodzonego układu odpornościowego (Figura 6B i Tabela uzupełniająca 4). Chemicznie wywołujące Th1 i przeciwdrobnoustrojowe chemokiny CXCL9, CXCL10 i CXCL11 indukowano do 400-krotnie. Mniejszą, 10-krotną indukcję obserwowano również dla CCL2 przyciągającej monokity, przeciwwirusowej i przeciwbakteryjnej Thl chemokiny CCL5, komórki CCR6 + przyciągającej CCL20 i CCL26 przyciągającej fibroblastów i eozynofili. Ponadto, supernatanty Th22 indukowały czynniki wzrostu komórek T IL-7 i IL-15 oraz czynnik różnicowania makrofagów IL-32. Niespodziewanie, supernatanty Th22 także zasadniczo indukowały C1s i C1r, indukowalne czynniki klasycznego szlaku dopełniacza i początkowy alternatywny czynnik szlaku CFB, jak również jego regulator, CFH. Ten indukowany Th22 wzór obrony przeciwdrobnoustrojowej obejmował również peptyd przeciwdrobnoustrojowy S100A7, jak również TLR3 (rozpoznający dwuniciowy RNA) i TLR6 (rozpoznający bakteryjne lipoproteiny). Figura 6Te22 komórki indukują określony wzór odpowiedzi w pierwotnych ludzkich keratynocytach. Pierwotne ludzkie keratynocyty (n = 3) stymulowano przez 12 godzin supernatantami (SN) aktywowanych klonów Th22 (n = 2). mRNA ekstrahowano i hybrydyzowano z mikromacierzami całego genomu. (A) dLogPlot genów podwyższonej i obniżonej w pierwotnych ludzkich keratynocytach w odpowiedzi na inkubację supernatantu Th22. (B) Ekstrakt genów o podwyższonej ekspresji przez supernatanty klonów Th22. (C) Potwierdzenie wyników macierzy przez PCR w czasie rzeczywistym. Dane są reprezentatywne dla co najmniej 3 niezależnych eksperymentów. Paski błędów wskazują SD. Komórki Th22 regulują mechanizmy obronne keratynocytów przez IL-22 / TNF-a klucz kombinacyjny. Analiza macierzy DNA została potwierdzona za pomocą PCR w czasie rzeczywistym (Figura 6C) i obejmowała także neutralizację IL-22 w tych hodowlach. Wyraźną redukcję zaobserwowano we wszystkich indukowanych genach, od 2 do 10 razy w zależności od genu. Ponieważ komórki Th22 wytwarzają również TNF-a, postawiliśmy hipotezę synergistycznego działania IL-22 i TNF-a. w stymulacji keratynocytów. Testowano go przez dodanie rekombinowanej IL-22, TNF-a lub kombinacji obu cytokin do pierwotnych hodowli keratynocytów. Podczas gdy sama IL-22 jedynie nieznacznie indukowała wytwarzanie chemokin, czynników dopełniacza i cytokin, TNF-a. wyraźnie zwiększyła ekspresję wszystkich potencjalnych genów odpornościowych (Figura 7). Jednak połączenie IL-22 i TNF-a spowodowało znacznie wyższą stymulację keratynocytów, zwielokrotniając działanie TNF-a 5- do 15-krotne (rysunek 7). Figura 7Te komórki 22 wpływają na funkcje keratynocytów przez połączenie IL-22 i TNF-a. Ludzkie pierwotne keratynocyty stymulowano supernatantami Th22 w obecności lub nieobecności neutralizujących przeciwciał anty-IL-22 (po lewej) lub rekombinowanych cytokin (po prawej). mRNA ekstrahowano po 12 godzinach, a ekspresję genu analizowano metodą PCR w czasie rzeczywistym. (A) Ekspresja chemokin. (B) Wrodzona odpowiedź immunologiczna. (C) Wzór ekspresji cytokin. Dane są reprezentatywne dla co najmniej 3 niezależnych eksperymentów. Paski błędów wskazują SD. Komórki Th22 nasilają naskórkowe gojenie się ran w sposób zależny od IL-22a. Oprócz indukowania zbrojowni obrony przed inwazją patogenów w keratynocytach, supernatanty Th22 skutecznie wspomagały szybkie gojenie się ran w funkcjonalnym modelu uszkodzenia in vitro keratynocytów (Figura 8). Już po 4 godzinach od zranienia, supernatanty Th22 wywierały znaczący i trwały wpływ na zamknięcie warstwy nabłonkowej, podczas gdy inne supernatanty innych podzbiorów komórek T były nieskuteczne. Zgodnie z danymi opisanymi powyżej, efekty te były zależne od IL-22, ponieważ przeciwciała neutralizujące IL-223 przywróciły ten efekt i rekombinowana IL-22 przywróciła szybkie gojenie się ran. Ponadto, w przeciwieństwie do genów obronnych wywołanych supernatantem Th22, sam IL-22 skutecznie wywoływał szybkie gojenie się ran i brak synergizmu z TNF-a. obserwowano w tym kontekście. Dane te wskazują, że IL-22 może funkcjonować jako dwufazowa cytokina: ochronna i regeneracyjna w stanie stacjonarnym, podczas wzmacniania sygnałów prozapalnych podawanych przez TNF-a. Figura 8Ten supernatant 22 wzmacnia gojenie się ran w funkcjonalnym modelu uszkodzenia in vitro
[przypisy: kalendarzyk miesiączkowy ob, peeling kawitacyjny przeciwwskazania, ciekawe miejsca w czechach ]
[patrz też: outlet szczecin godziny otwarcia, psychoterapia na czym polega, polskie towarzystwo ginekologiczne ]